Articles

Den Utviklende Rollen Til Naturlige Produkter Fra De Tropiske Regnskogene som En Påfyllbar Kilde Til Nye Stoffledninger

Annonse

Moderne tilnærminger i narkotikaoppdagelse fra naturlige produkter

ankomsten av nye teknologier i massespektrometri, NMR og andre spektroskopiske teknikker, bimolekylære mål eller cellebasert screening, tidlig hit karakterisering og utnyttelse av beregningsmetoder har forbedret virkningen av naturlige produkter i DET HTS-baserte stoffet oppdagelse. Naturlige produktekstrakter inneholder ofte et stort antall bestanddeler som omfatter de som er vanskelige å skille fra. De utvetydige strukturer av rene forbindelser kan bestemmes ved kombinasjonen av konvensjonelle teknikker som ultrafiolett absorpsjonsspektroskopi (UV), IR, MS og NMR. I sjeldne tilfeller, hvor det er vanskelig å bestemme den absolutte konfigurasjonen, brukes enkeltkrystallrøntgenanalysen. De konvensjonelle separasjonsteknikkene er tidkrevende og kjedelige. Den direkte orddeling av en dyktig separasjonsteknikk med effektive spektroskopiske teknikker som HPLC-FTIR kan brukes til å støtte dereplikasjonsprosessen . HPLC-FTIR har blitt brukt til å oppdage funksjonelle grupper i hovedbestanddelene i blandinger, men har ikke funnet omfattende anvendelse på grunn av begrensninger i kompatibilitet; dvs. oppnå optimal separasjon ledsaget av tilstrekkelig deteksjon .

En av de nye teknologiene i narkotika funn fra naturlige produkter er bruk av kapillær elektroforese (CE) i screening program først utviklet Av Cetek Corporation Og Cubist. Analysen er i stand til å identifisere aktive naturlige produktforbindelser / ekstrakter og ved å oppdage eventuelle skift i proteinet når en ligand binder seg til det på grunn av konformasjons-og overflateladningsendringer. CE-teknikken kan skille mellom svake og sterke bindemidler i ekstrakter før de bestemmer konsentrasjonen . Denne teknologien har blitt brukt På Ceteks interne legemiddeloppdagelsesprogram for å finne nye naturlige produktforbindelser SOM hemmer kreftmålet, HSP90, et molekylært chaperonin som er ansvarlig for å opprettholde riktig folding og stabilitet av proteiner . Et annet interessant eksempel som nylig ble rapportert Av Wang, et al.viste AT EN CE-metode i forbindelse med væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS / MS)har blitt brukt i screening av planteekstrakter, vellykket identifisert en naturlig forbindelse kalt baicalin Fra Radix scutellariaesom en ny proteinkinase en hemmer . I En annen separat studie, zhao Og Chen, utviklet en enkel og effektiv neuraminidase-immobilisert kapillær mikroreaktor facbricated av glutaraldehyd kryssbindingsteknologi for screening av neuraminidasehemmere fra tradisjonelle Kinesiske medisiner. Seks av atten naturlige produkter, inkludert bavachinin, bavachin, baicalein, baicalin, chrysin og vitexin, har blitt funnet som potente hemmere fra screeningen. Noen viktige aspekter AV CE som fortjener en anerkjennelse i dette kapitlet er brukervennlighet, allsidighet og høyoppløselige separasjonskomponenter, høy separasjonseffektivitet og lav mengde prøve-og reagensforbruk.

Flow injection analysis-NMR (FIA-NMR) omfatter en prøve som injiseres som en plugg i en væskestrøm og deretter feid inn I NMR-detektorspolen. I EN FIA-NMR brukes mobilfasen som et hydraulisk trykkløsningsmiddel som overfører den injiserte prøven fra injektorporten til NMR-strømningscellen. Scout-skanningen som brukes til å bestemme plasseringen av løsemiddeltoppene, oppnås ved spektrometeret når pumpen stopper. Til slutt sendes et signal til løsningsmiddelpumpen slik at den gamle prøven fra NMR-strømningscellen kan spyles ut . HPLC-NMR-MS ER en ny og mest avanserte spektrometrisk metode som brukes i de-replikasjon av naturlige produktekstrakter . Til tross for å være den mest effektive metoden, er fordelen med ovennevnte bindestrek metodikk matchingen AV MS-dataene TIL NMR-spektret. I tillegg er informasjonen om de funksjonelle gruppene (f. eks., hydroksyl og amino moieties) som leveres AV HPLC-NMR er lett identifisert AV MS teknikker. Adventen av høyere feltmagneter og kryo-prober hadde vist HPLC-NMR å være et sterkt OG effektivt spektroskopisk instrument og påført råekstraktene (NMR og UV-profil FRA PDA HPLC-deteksjon). Det er en betydelig forbedring i profileringsfølsomhet og de-replikasjon av naturlige produkter på grunn av utnyttelse av høyere feltmagneter og den siste utviklingen av mikrospolen HPLC-NMR og kapillær NMR (CapNMR) som har gjort det mulig for mindre mengder prøver å bli undersøkt i størrelsesorden 40-120 µ . Mikrospolen HPLC-NMR er best egnet for ONLINE HPLC-NMR som bruker on flow, stop flow eller time silencing eksperimenter for å skille komponenter som er tilstede i større konsentrasjoner og analyserer det samme , mens Kapillær NMR bruker De ikke-deutererte løsningsmidlene i en off-line HPLC-separasjon, og tilbyr dermed et bredt spekter av løsningsmidler med lav pris. De isolerte forbindelsene oppløses i deutererte løsningsmidler og injiseres deretter i CapNMR-strømningssonden ved bruk av volumer på rundt 6 µ med 1h-NMR-spektra ervervet for prøvemengder i størrelsesorden 2-30 µ, og øker dermed følsomheten med et prospekt for å klassifisere de nye sekundære metabolittene på lavt nivå .

i Tillegg til det ovennevnte er informasjonen oppnådd FRA 1D-OG 2D NMR-spektrene tilstrekkelig til å klassifisere forbindelsene i tillegg til å gi et ‘high-fidelity’ øyeblikksbilde av bestanddelene i ekstraktet, og gir dermed informasjonen som baner vei for rasjonelle beslutninger om toppmetoden for fraksjonering eller å fortsette med isolasjon videre. Mange nyere publikasjoner har blitt rapportert ved hjelp av denne tilnærmingen .Teknikken OG utnyttelsen AV HPLC-NMR i identifikasjon/klassifisering av naturlige produkter er godt anerkjent i litteraturen, men anvendelser av bruken har hovedsakelig bare handlet om kjemisk profilering av planter . Mange moduser AV HPLC-NMR (for det meste on-flow og stop-flow moduser) kombinerer oppløsningskraften til kromatografi, som er forbundet med den strukturelle forståelsen SOM TILBYS AV NMR. Den reduksjonistiske tilnærmingen har ikke vært særlig vellykket i å oppdage effektive stoffer for å behandle komplekse sykdommer, som kreft, metabolske, kardiovaskulære og nevrologiske sykdommer. Enkeltmedikamenter kan ikke alltid indusere den ønskede effekten til hele det biologiske systemet, selv om de med hell hemmer eller aktiverer et bestemt mål.Det er begrensninger i bruken av reduksjonistisk eller mono-mål tilnærming i narkotikaoppdagelse. Tilnærmingen gir bare en begrenset forståelse av komplisert patogenese og multi-target patologier av systemiske sykdommer som kreft, hjerte-og karsykdommer og nevrodegenerative lidelser. Det er vanskelig å identifisere relevante tiltak for å målrette slike kompleksiteter. Bullet-baserte eller mono-mål narkotika intervensjon kan ikke effektivt bekjempe komplekse patologier systemiske sykdommer som de er regulert av komplekse biologiske nettverk og er avhengig av flere trinn av genetiske og miljømessige utfordringer til fremgang. Nylig er det en økende interesse for å bruke innovative tilnærminger til narkotikaoppdagelse fra naturlige produkter av nettverksfarmakologi som integrerer systembiologi og farmakologi . Det integrerte tverrfaglige konseptet med flere mål, flere effekter og komplekse sykdommer i nettverksfarmakologi har beriket vår forståelse av komplisert patogenese og multi-target patologier av systemiske sykdommer og redusert vanskeligheter med å identifisere relevante tiltak for å målrette slike kompleksiteter. De’ – omic ‘ teknologiene i systembiologi har nå blitt mye brukt til å korrelere og belyse flere mål og nettverk av menneskelige sykdommer og narkotikahandlinger . Konseptet med nettverksfarmakologi er spesielt nyttig for nøyaktig å oversette og tolke de terapeutiske effektene av urtemedisiner til moderne biokjemiske og biologiske betydninger. Urte medisiner kan tjene som verdifulle ressurser for nettverksbasert multi-target drug discovery. Konseptet med nettverksfarmakologi er spesielt nyttig for nøyaktig å oversette og tolke de terapeutiske effektene av urtemedisiner til moderne biokjemiske og biologiske betydninger. Effekten av multi-target-stoffene fra urteekstrakter utvikles etterfulgt av identifisering av deres store bioaktive komponenter og ombygging av en helt ny multikomponentformulering bestående av de store bioaktive komponentene for å nå en synergistisk og optimal kombinasjon .

Kombinere naturlig produktkjemi og metabolomikk tilnærminger i drug discovery er en ny strategi for å oppdage nye stoffer. Det er få rapporter i den vitenskapelige litteraturen, som diskuterer samklang av klassiske naturlige produktkjemi tilnærminger med metabolomics å identifisere nye bioaktive naturlige produkter. Disse har generelt fokusert på studiet av planter . Identifisering av bioaktive naturlige produkter fra planter forblir en mangesidig oppgave på grunn av deres høye kjemiske mangfold og kompleksitet. Ved å måle metabolomet av forskjellige ekstrakter eller fraksjoner av en plante og kombinere disse dataene med tilhørende biologisk aktivitet, kan signaler relatert til forbindelsene relatert til den viste aktiviteten potensielt bestemmes. Systembiologi er et mest lovende felt som omfatter verktøy i post-genomics revolusjonen som transkripsjon omics, proteomics, glycomics og fluxomics med en intensjon om å karakterisere alle gen-og celleprodukter helt inkluderende av mRNA, proteiner, glykan strukturer og metabolitter. Metabolomics tar sikte på å konstruere balanserte observasjoner ved hjelp av svært reproduserbare verktøy etterfulgt av analyse av data for å finne korrelasjonene mellom tilgjengelige data. Profileringen av alle metabolitter med lav molekylvekt i en organisme er ikke mulig, og derfor kombinerer dette nye feltet metabolomikk analytisk kjemi, biokjemi og beregningsbiologi som tillater analyse av tusenvis av metabolitter i ethvert biologisk system. De viktigste analytiske plattformene er Massespektrometri med gasskromatografi (MS-GC), væskekromatografi (lc) eller kapillærelektroforese (CE) og NMR-spektroskopi. En balansert ekstraksjonsprosedyre for effektivt å trekke ut alle primære og sekundære metabolitter fra vev og kroppsvæsker, brukes til å oppnå dem i naturlig form før analysen i de forskjellige løsningsmidlene som brukes. Metabolittekstraksjonsprosedyrene er mer kompliserte og komplekse på grunn av den varierte naturen til små molekyler tilstede og på grunn av utilgjengelighet av en enkelt analytisk teknikk og plattform som bidrar til analyse av alle metabolitter samtidig. Flere separasjonsteknikker og metoder må brukes for å oppnå fullstendig analyse av metabolittene . Samtidig analyse av hundrevis av forbindelser oppnås ved ulike verktøy i informatikk som trekker ut informasjon fra dataene, fjerner bakgrunnsstøy, deteksjon og integrering av topper gjennom store datasett og normaliserer og transformerer de resulterende datamatriser før noen statistisk analyse . Metabolomics har begrenset tilgang til evnen til å identifisere signalene med hensyn til kjemisk natur. Omtrent 60 til 80 % av alle oppdagede forbindelser er ukjente selv i dag, og metabolsk disiplin har skapt en stor masse spektral NMR-bibliotek for å takle dette problemet. Disse ukjente sekundære metabolittstrukturene kan være en av de uoppdagede ressursene til de naturlige produktene, fingeravtrykk, fotutskrift, profilering eller målanalyser er vanlige begreper som brukes på dette feltet. Fingeravtrykk tar sikte på å ta et øyeblikksbilde av organismen der signalene ikke nødvendigvis kan brukes til å oppdage / identifisere spesifikke metabolitter og avhenger sterkt av teknikken som brukes. Signalene er tilordnet en metabolitt uavhengig av dens natur å være en kjent eller en ny forbindelse. Begrepet målanalyse tar sikte på å bestemme og kvantifisere en bestemt metabolitt av interesse .

microarray er en ny teknologi nylig utviklet som har bemyndiget det vitenskapelige samfunnet til å forstå de grunnleggende aspektene som understreker veksten og utviklingen av livet, samt å utforske de genetiske årsakene til anomalier som forekommer i menneskekroppen.DNA microarray-teknologi kan analysere og sammenligne endringer I DNA eller protein. En kromosomal forandring i et unormalt individ kan identifiseres når DNA fra denne personen sammenlignes MED DNA (kontroll) fra et sunt individ. Det er veldig presis og nyttig ved at det er i stand til å oppdage mye mindre endringer i forhold til konvensjonell karyotypingsteknikk. Denne kompetente teknikken gjorde det mulig for oss å forstå de elementære aspektene som understreker veksten og utviklingen av livet, samt å utforske de genetiske årsakene til anomalier som oppstår i menneskekroppen. Microarray-teknologi har blitt brukt mye i farmakogenomikk hvor komparativ analyse av gener fra en usunn og en normal celle vil bidra til identifisering av den biokjemiske konstitusjonen av proteiner syntetisert av unormale/usunne gener. Informasjonen fra analysen kan da brukes til syntese og design av legemidler som bekjemper de unormale proteinene og reduserer effekten .Kwon og hans kolleger har utviklet en in vitro approach utnytte en multi-enzym som inneholder mikroarray system for høy gjennomstrømning syntese av polypeptid avledet produkt og deres påfølgende full polyketide-basert bibliotek screening av human tyrosinkinase (TK), på en enkelt glass mikroarray. TK-hemmere forventes å behandle kronisk myelogen leukemi, gastrointestinale stromale tumorer og brystkreft .

et legemiddeloppdagelsesprogram tar sikte på å finne nye bioaktive naturlige produkter, som har noen form for potent biologisk aktivitet. Men isoleringen av kjente og uønskede naturlige produkter uten farmakologisk interesse eller kjemisk er uunngåelig. Begrepet dereplication som er en prosess for å identifisere kjente forbindelser som er ansvarlige for aktiviteten til et ekstrakt før bioassay-guidet isolasjon blir populær blant naturproduktforskerne . Dereplikasjonsstrategier involverer generelt en kombinasjon av bioassay, separasjonsvitenskap, spektroskopiske metoder og databasesøk og kan betraktes som kjemiske eller biologiske screeningprosesser. Det finnes en rekke måter som naturlige produktprogrammer nærmer seg dereplikasjon, som er basert på tilgjengeligheten av screeningsmetoder/instrumentering, tid og kostnader for å identifisere mulige biologiske ledninger eller nye forbindelser fra et rå ekstrakt. For tiden er det mange avanserte metoder og protokoller som skiller nye enheter fra kjente naturlige forbindelser på et tidlig stadium av et stoffoppdagelsesprogram eller i en naturlig produktisolasjonsstrategi . Dereplikasjonsprosessen kan enkelt gjøres ved å screene forbindelsene gjennom de kommersielt tilgjengelige databasene, noe som reduserer tiden det tar for strukturelysering av kjente forbindelser. Et eksempel er Chapman Og Hall Dictionary Of Natural Products ; Dictionary Of Marine Natural Products (on-line) (delmengde Av Dictionary Of Natural Products) som inneholder over 30.000 forbindelser; MarinLit-Marine Natural Products Database som inneholder oppdaterte bibliografiske data om marine organismer med antall referanser fra 1200 tidsskrifter / bøker og data for ~21.000 forbindelser ; AntiMarin er en nyere database, hvor antall metylgrupper, antall sp3-hybridiserte metylen-eller metinprotoner, alken, acetal, eter og formylgrupper kan søkes . DESSUTEN Er SciFinder Scholar og SCOPUS viktige forskningsfunnsverktøy (Kjemiske Abstracts on-line) OG NAPRALERTTM er en database med alle naturlige produkter, inkludert etnomedisinsk informasjon, farmakologisk/biokjemisk informasjon av ekstrakter av organismer in vitro, in situ, in vivo, hos mennesker (kasusrapporter, ikke-kliniske studier) og kliniske studier . Tilgjengeligheten av disse vitenskapelige databasene som de som er nevnt for forskning og akademiske institusjoner, er et grunnleggende og viktig skritt i et godt styrt naturproduktprogram. Med økningen i antall nye narkotika mål, beregningsmetoder som høy gjennomstrømning virtuell screening, ligand docking verktøy, ADME (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse) profilering og andre moderne beregningsverktøy og programvare har blitt brukt for å akselerere stoffet oppdagelsen prosessen. Noen av de vanlige naturlige produktbibliotekene og databasene som er oppført nedenfor, tillater rask screening av stort antall naturlige forbindelser som skal gjøres på kort tid mot en rekke narkotikamål. Ordbok Av Naturlige Produkter (http://dnp.chemnetbase.com/intro/index.jsp); Ucsd Marine Naturlige Produkter Database (http://naturalprod.ucsd.edu/); Naturlige Produkter Varsling (http://napralert.org/) ;SINK (http://zinc.docking.org/browse/catalogs/natural-products) ; InterBioScreen (http://www.ibscreen.com/products.shtml); AnalytiCon Discovery (http://www.ac-discovery.com/);Molecular Diversity Preservation International (http://www.mdpi.org/). Datagenererte modeller av proteiner, inkludert nye enzym-og reseptormål bortsett fra proteinkrystallstrukturer som er deponert i Proteindatabank (http://www.pdb.org/), kan enkelt genereres ved homologimodellering, etterfulgt av enkel molekylær docking for å undersøke samspillet mellom de naturlige forbindelsene og proteinmålene. Bioassays kan deretter utføres selektivt på de naturlige treffene eller ledningene som hentes uten nødvendigheten av å kaste bort den dyrebare mengden av forbindelsene og unngå dyre og tidkrevende eksperimentelle metoder. Eksempler på molekylær docking programvare tilgjengelig Er AutoDock, AutoDockVina, FlexX, FRED, GOLD, eHiTS, Og Bly finnerne. Noen eksempler ved hjelp av høy gjennomstrømning virtuell screening inkludert Arbeidet Til Wang et al. hvor ti naturlige forbindelser har blitt identifisert som flacipain – 2 (FP-2) hemmere Og Liu et al. who har identifisert en naturlig produktlignende STAT3 dimerization inhibitor ved strukturbasert virtuell screening .

andre bioinformatikk verktøy som ligand og struktur-basert pharmacophore screening har også blitt rapportert å være vellykket i å bistå prosessen med narkotika funn fra naturlige produkter. Chen et al. har foreslått en tre-dimensjonal kvantitativ struktur-aktivitet forholdet pharmacophore modell basert på kjente mtor hemmere. Virtuell screening ved hjelp av den beste pharmacophore-modellen hentet 20 naturlige produkter som potensielle mtor-inhibitorer stillas. Det er også viktig å nevne at Fra Den forrige Studien Av Doman viste at ut av 365 molekyler foreslått ved docking, hemmet 127 (34,8%) av dem aktiviteten av enzymprotein tyrosinfosfatase – 1B (PTP1B) mens bare 85 (0,021%) ut av omtrent 400 000 molekyler ble hentet fra eksperimentell analyse med høy gjennomstrømning. Det er rundt 1700 ganger berikelse av hitrate fra strukturbasert docking over tilfeldig screening .På den annen side tillater inkorporering av kjemoinformatiske verktøy i legemiddeloppdagelse fra naturlige produkter at forbindelsene skal screenes for DERES ADMET (absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse og toksisitet) egenskaper før de er registrert i noen medisinutviklingsprogrammer. Screening av naturlige forbindelser ved Hjelp Av Pfizer ‘Rule of 5’ tillater forskerne å fjerne eventuelle molekyler som ikke overholder reglene. Siden disse reglene ble avledet fra et sett med eksperimentelle observasjoner av tusenvis av kjente stoffer og stofflignende molekyler, kan en utdannet medisinsk kjemiker / biokjemiker enkelt bruke in silicodata som en veiledning for å bestemme de potensielle stofflignende naturlige forbindelsene etterfulgt av syntesen av ytterligere analoger, slik at de ville ha gunstige stofflignende egenskaper. Et godt stofflignende molekyl adlyder generelt følgende regler (i) molekylvekt ≤ 500, (ii) beregnet logP ≤ 5, (iii) antall hydrogenbindingsgivere ≤ 5 og (iv) antall hydrogenbindingsacceptorer ≤ 10. Innføringen av silicoscreening og naturlige produkter fasiliteter for høy gjennomstrømning screening i akademiske laboratorier samt i legemiddelfirmaer redusere kostnadene fra tilfeldig screening av svært store samlinger av forbindelser. I silikor virtuell screening bidrar til å filtrere ned antall forbindelser som brukes i ekte skjermer . På den annen side gir bioinformatisk verktøy som Dictionary Of Natural Products strukturell informasjon om 150.000 forskjellige forbindelser som kan brukes i virtuell screening, selv om forbindelsene fortsatt må være fysisk tilgjengelige for at enhver forventet aktivitet skal bekreftes gjennom testing i en relevant analyse. Endelig kan clustering av kjemisk relaterte stillas være svært nyttig for å lede syntesen av nye forbindelser, men åpenbart er det en forsinkelse og kostnad i syntesen.

et faglig samarbeid har etablert Drug Discovery Portal (se http:// www.ddp.strath.ac.uk/) i et forsøk på å kombinere teknikker for virtuell screening av kjemisk mangfoldige naturlige produkter og deres syntetiske analoger med den raske tilgjengeligheten av fysiske prøver for testing, tillater Dette et bredt utvalg av forbindelser fra akademiske laboratorier i mange forskjellige institusjoner i en database som kan brukes til virtuell screening. Akademiske biologigrupper foreslår også nye og nye proteinstrukturer som mål for virtuell screening med Portalens database (og med konvensjonelle kommersielt tilgjengelige databaser). Når treff er spådd fra i silicoscreening, kan forbindelsene oppnås fra den opprinnelige kjemiker for bekreftende tester. Ofte er det en umiddelbar kobling til kompetanse for utarbeidelse av analoger for å starte et blyoptimaliseringsprogram. Likevel er tilgang til Portalen fritt tilgjengelig for faggruppen. Den fortsatte utvidelsen av den kjemiske databasen betyr at det er en verdifull og voksende dekning av kjemisk plass av mange nye kjemiske forbindelser. Selv om forbindelsene i Portalens database generelt allerede er blitt avslørt i en avhandling eller i en kjemij journal, har svært få av dem tidligere blitt testet for biologisk aktivitet. Dette er et vanlig trekk ved kjente naturlige produkter: av DE 150.000 strukturer I CRC Dictionary Of Natural Products har bare 1% av dem blitt undersøkt. Innføringen av metabolomics-teknologier i naturlige produktoppdagelsesprosesser vil være gunstig på flere nivåer. Ved å øke antall identifikasjoner i metabolomics-dataene våre, kan forbindelser med nye strukturer enkelt oppnås og testes for enhver sykdom som undersøkes. Videre vil multi-parallell analyse ved hjelp av metabolomics teknologier også øke gjennomstrømningen av kjemiske karakteriseringsprosesser av mange forskjellige arter fra naturressurser. Siden naturlige produktkjemikere har samlet en levetid på sammensatte biblioteker av aktive og også inaktive rene forbindelser, kan disse dataene brukes til å konstruere massespektral-og NMR-spektralbibliotekene, utvilsomt hjelpe de biologiske tolkingene av metabolomics-data som skal gjøres med mindre vanskeligheter. Fremskrittene i analytisk instrumentering og sofistikert orddeling av separasjonsteknikker med høyfølsomme detektorer har tillatt større deteksjon av små molekylforbindelser som er målbare i biologiske systemer (dvs.primære og sekundære metabolitter). Disse teknologiene kan brukes til å fremme oppdagelsen av naturlig produktkjemi for å identifisere potensielle nye narkotikakandidater som vil bidra til å opprettholde helse og kampen mot sykdom og sykdom. NÅR DET gjelder NMR av råekstrakter, kan mønstre enkelt visualiseres og tolkes ved hjelp av den multivariate dataanalysen. Dette kan utføres på en komparativ måte som skiller forskjeller mellom relativt lignende ekstrakter, eller det kan knyttes til en spesifikk (generelt in vitro) biologisk aktivitet. Til slutt muliggjør dette bygging av en kompleks database av metabolomet .

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.