Articles

den udviklende rolle af naturlige produkter fra de tropiske regnskove som en genopfyldelig kilde til nyt lægemiddel fører

annonce

moderne tilgange i lægemiddelopdagelse fra naturlige produkter

ankomsten af nye teknologier inden for massespektrometri, NMR og andre spektroskopiske teknikker, bimolekylær mål-eller cellebaseret screening, tidlig hitkarakterisering og brugen af beregningsmetoder har forbedret virkningen af naturlige produkter i den HTS-baserede lægemiddelopdagelse. Naturlige produktekstrakter indeholder ofte et stort antal bestanddele, der omfatter dem, som er vanskelige at adskille. De entydige strukturer af rene forbindelser kan bestemmes ved kombinationen af konventionelle teknikker som ultraviolet absorptionsspektroskopi (UV), IR, MS og NMR. I sjældne tilfælde, hvor der er vanskeligheder med at bestemme den absolutte konfiguration, anvendes Røntgenanalysen med en enkelt krystal. De konventionelle separationsteknikker er tidskrævende og trættende. Den direkte orddeling af en dygtig separationsteknik med effektive spektroskopiske teknikker såsom HPLC-FTIR kan bruges til at understøtte dereplikationsprocessen . HPLC-FTIR er blevet brugt til at detektere funktionelle grupper i hovedbestanddele i blandinger, men har ikke fundet omfattende anvendelse på grund af begrænsninger i Kompatibilitet; dvs .opnåelse af optimal adskillelse ledsaget af tilstrækkelig detektion.

en af de nye teknologier inden for lægemiddelopdagelse fra naturlige produkter er brugen af kapillærelektroforese (CE) i screeningsprogrammet, der først blev udviklet af Cetek Corporation og Cubist. Analysen er i stand til at identificere aktive naturlige produktforbindelser/ ekstrakter og ved at detektere ethvert skift i proteinet, når en ligand binder til det på grund af de konformations-og overfladeafladningsændringer. CE-teknikken kan skelne mellem svage og stærke bindingsforbindelser i ekstrakter inden bestemmelse af deres koncentration . Denne teknologi er blevet anvendt på Ceteks interne lægemiddelopdagelsesprogram til at finde nye naturlige produktforbindelser, der hæmmer kræftmålet, HSP90, et molekylært chaperonin, der er ansvarlig for at opretholde den korrekte foldning og stabilitet af proteiner . Et andet interessant eksempel, som for nylig blev rapporteret af Vang, et al.viste, at en CE-metode i forbindelse med væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) er blevet anvendt med succes i screeningen af planteekstrakter, med succes identificeret en naturlig forbindelse kaldet baicalin fra Radik scutellariasom en ny proteinkinase en hæmmer . I en anden separat undersøgelse, Chen og Chen, udviklet en enkel og effektiv neuraminidase-immobiliseret kapillær mikroreaktor facbriceret af glutaraldehyd tværbindingsteknologi til screening af neuraminidasehæmmere fra traditionelle kinesiske lægemidler. Seks ud af atten naturlige produkter, herunder bavachinin, bavachin, baicalin, baicalin, chrysin og viteksin er blevet fundet som potente hæmmere fra screeningen. Nogle vigtige aspekter af CE, der fortjener en anerkendelse i dette kapitel, er dens brugervenlighed, alsidighed og adskillelseskomponenter med høj opløsning, høj separationseffektivitet, og dens lave mængde prøve-og reagensforbrug.

Strømningsinjektionsanalyse-NMR (FIA-NMR) omfatter en prøve, der injiceres som et stik i en væskestrøm og derefter fejes ind i NMR-detektorspolen. I en FIA-NMR anvendes den mobile fase som et hydraulisk push-opløsningsmiddel, der overfører den injicerede prøve fra injektorporten til NMR-strømningscellen. Spejderscanningen, der bruges til at bestemme placeringen af opløsningsmiddeltoppene, opnås ved hjælp af spektrometeret, når pumpen stopper. Endelig sendes et signal til opløsningsmiddelpumpen, så den gamle prøve fra NMR-strømningscellen kan skylles ud . HPLC-NMR-MS er en ny og mest avanceret spektrometrisk metode, der bruges til de-replikation af naturlige produktekstrakter . På trods af at det er den mest effektive metode, fordelen ved ovennævnte bindestregsmetode er matchningen af MS-data til NMR-spektret. Desuden oplysninger om de funktionelle grupper (f. eks. er leveret af HPLC-NMR let identificeres ved MS teknikker. Fremkomsten af højere feltmagneter og cryo-prober havde vist, at HPLC-NMR var et stærkt og effektivt spektroskopisk instrument og anvendt på de rå ekstrakter (NMR og UV-profil fra PDA HPLC-detektion). Der er en signifikant forbedring i profileringsfølsomheden og de-replikation af naturlige produkter på grund af udnyttelsen af højere feltmagneter og den nylige udvikling af mikrospolen HPLC-NMR og kapillær NMR (CapNMR), som har gjort det muligt at undersøge mindre mængder prøver i størrelsesordenen 40-120 liter . Mikrospolen HPLC-NMR er bedst egnet til online HPLC-NMR, der bruger On-strømnings -, stop-eller tidsdæmpningseksperimenter til at adskille komponenter, der er til stede i større koncentrationer, og analyserer det samme, hvorimod kapillær NMR bruger de ikke-deutererede opløsningsmidler i en off-line HPLC-adskillelse og derved tilbyder en bred vifte af opløsningsmidler med lave omkostninger. De isolerede forbindelser genopløses i deutererede opløsningsmidler og injiceres derefter i CapNMR-strømningssonden ved anvendelse af volumener på omkring 6 liter med 1H-NMR-spektre erhvervet for prøvemængder i størrelsesordenen 2-30 liter, hvorved følsomheden øges med udsigt til at klassificere de nye sekundære metabolitter på lavt niveau .

udover ovenstående er de oplysninger, der er opnået fra 1D-og 2D NMR-spektre, tilstrækkelige til at klassificere forbindelserne ud over tilvejebringelsen af et ‘high-fidelity’ – øjebliksbillede af bestanddelene i ekstraktet, hvilket giver den information, der baner vejen for rationelle beslutninger om den øverste fraktioneringsmetode eller for at fortsætte med isolering yderligere. Mange nylige publikationer er blevet rapporteret ved hjælp af denne tilgang .Teknikken og udnyttelsen af HPLC-NMR i identifikation/klassificering af naturlige produkter er velkendt i litteraturen, men anvendelser af dens anvendelser har hovedsageligt kun beskæftiget sig med kemisk profilering af planter . Talrige tilstande af HPLC-NMR (for det meste strømnings-og stopstrømstilstande) kombinerer opløsningseffekten af kromatografi, som er forbundet med den strukturelle forståelse, der leveres af NMR. Den reduktionistiske tilgang har ikke været særlig vellykket med at opdage effektive lægemidler til behandling af komplekse sygdomme, såsom kræft, metaboliske, hjerte-kar-og neurologiske sygdomme. Enkeltmållægemidler inducerer muligvis ikke altid den ønskede virkning på hele det biologiske system, selvom de med succes hæmmer eller aktiverer et specifikt mål.Der er begrænsninger i brugen af reduktionistisk eller mono-mål tilgang i lægemiddelopdagelse. Fremgangsmåden giver kun en begrænset forståelse af kompliceret patogenese og multi-target patologier af systemiske sygdomme såsom kræft, hjerte-kar-sygdomme og neurodegenerative lidelser. Der er vanskeligheder med at identificere relevante interventioner for at målrette sådanne kompleksiteter. Kuglebaseret eller mono-mål lægemiddelintervention kan ikke effektivt bekæmpe de komplekse patologier af systemiske sygdomme, da de reguleres af komplekse biologiske netværk og afhænger af flere trin af genetiske og miljømæssige udfordringer for fremskridt. For nylig er der en stigende interesse for at bruge innovative tilgange til lægemiddelopdagelse fra naturlige produkter ved netværksfarmakologi, der integrerer systembiologi og farmakologi . Det integrerede tværfaglige koncept med flere mål, flere effekter og komplekse sygdomme i netværksfarmakologi har beriget vores forståelse af kompliceret patogenese og multi-target patologier af systemiske sygdomme og reduceret vanskeligheder med at identificere relevante interventioner for at målrette mod sådanne kompleksiteter. De’ – omiske ‘ teknologier inden for systembiologi er nu blevet brugt i vid udstrækning til at korrelere og belyse flere mål og netværk af menneskelige sygdomme og narkotikahandlinger . Begrebet netværksfarmakologi er især nyttigt til nøjagtigt at oversætte og fortolke de terapeutiske virkninger af plantelægemidler til moderne biokemiske og biologiske betydninger. Urtemedicin kan tjene som værdifulde ressourcer til netværksbaseret lægemiddelopdagelse med flere mål. Begrebet netværksfarmakologi er især nyttigt til nøjagtigt at oversætte og fortolke de terapeutiske virkninger af plantelægemidler til moderne biokemiske og biologiske betydninger. Effekten af multi-target-lægemidlerne fra urteekstrakter udvikles efterfulgt af identifikation af deres vigtigste bioaktive komponenter og ombygning af en helt ny multikomponentformuleringer sammensat af de vigtigste bioaktive komponenter for at nå en synergistisk og optimal kombination .

kombination af naturproduktkemi og metabolomiske tilgange i lægemiddelopdagelse er en ny strategi for at opdage nye lægemidler. Der er få rapporter i den videnskabelige litteratur, der diskuterer sammenhængen mellem klassiske naturlige produktkemiske tilgange med metabolomics for at identificere nye bioaktive naturlige produkter. Disse har generelt fokuseret på studiet af planter . Identifikationen af bioaktive naturlige produkter fra planter forbliver en mangesidig opgave på grund af deres høje kemiske mangfoldighed og kompleksitet. Ved at måle metabolomet af forskellige ekstrakter eller fraktioner af en plante og kombinere disse data med dens tilsvarende biologiske aktivitet kan signaler relateret til forbindelserne relateret til den viste aktivitet potentielt bestemmes. Systembiologi er et mest lovende felt, der omfatter værktøjer i den post-genomiske revolution, såsom transkript omics, proteomics, glycomics og fluksomics med det formål at karakterisere alle gen-og celleprodukter fuldstændigt inklusive mRNA, proteiner, glycanstrukturer og metabolitter. Metabolomics sigter mod at konstruere afbalancerede observationer ved hjælp af meget reproducerbare værktøjer efterfulgt af analyse af data for at lokalisere korrelationerne mellem de tilgængelige data. Profileringen af alle metabolitter med lav molekylvægt i en organisme er ikke mulig, og derfor kombinerer dette nye felt af metabolomik analytisk kemi, biokemi og beregningsbiologi, der tillader analyse af tusinder af metabolitter i ethvert biologisk system. De vigtigste analytiske platforme er massespektrometri med gaskromatografi (MS-GC), væskekromatografi (LC) eller kapillærelektroforese (CE) og NMR-spektroskopi. En afbalanceret ekstraktionsprocedure til effektivt at udtrække alle de primære og sekundære metabolitter fra væv og kropsvæsker bruges til at opnå dem i den naturlige form inden analysen i de forskellige anvendte opløsningsmidler. Metabolitekstraktionsprocedurerne er mere komplicerede og komplekse på grund af den diversificerede karakter af små tilstedeværende molekyler og på grund af utilgængeligheden af en enkelt analytisk teknik og platform, der hjælper med at analysere alle metabolitter samtidigt. Flere adskillelsesteknikker og-metoder skal anvendes for at opnå fuldstændig analyse af metabolitterne . Samtidig analyse af hundreder af forbindelser opnås ved hjælp af forskellige værktøjer inden for Informatik, der udtrækker information fra dataene, fjerner baggrundsstøj, detektion og integration af toppe gennem store datasæt og normaliserer og transformerer de resulterende datamatricer inden enhver statistisk analyse . Metabolomics har en begrænset adgang til evnen til at identificere signalerne med hensyn til den kemiske natur. Cirka 60 til 80% af alle detekterede forbindelser er ukendte selv i dag, og den metaboliske disciplin har skabt en stor masse spektral NMR-bibliotek for at tackle dette problem. Disse ukendte sekundære metabolitstrukturer kan være en blandt de uopdagede ressourcer i de naturlige produkter, fingeraftryk, fodtryk, profilering eller målanalyser er almindelige udtryk, der anvendes i dette felt. Fingeraftryk sigter mod at tage et’ øjebliksbillede ‘ af organismen, hvor signalerne ikke nødvendigvis kan bruges til at detektere/identificere specifikke metabolitter og afhænger stærkt af den anvendte teknik. Signalerne tildeles en metabolit uanset dens art til at være en kendt eller en ny forbindelse. Udtrykket målanalyse sigter mod at bestemme og kvantificere en bestemt metabolit af interesse .

microarray er en ny teknologi, der for nylig er udviklet, og som har bemyndiget det videnskabelige samfund til at forstå de grundlæggende aspekter, der understreger livets vækst og udvikling samt at undersøge de genetiske årsager til anomalier, der forekommer i menneskets funktion.DNA microarray teknologi kan analysere og sammenligne ændringer i DNA eller protein. En kromosomal ændring i et unormalt individ kunne identificeres, når DNA fra dette individ sammenlignes med DNA (kontrol) fra et sundt individ. Det er meget præcist og nyttigt, idet det er i stand til at opdage meget mindre ændringer sammenlignet med konventionel karyotypeteknik. Denne kompetente teknik gjorde det muligt for os at forstå de elementære aspekter, der understreger livets vækst og udvikling samt at undersøge de genetiske årsager til anomalier, der forekommer i menneskets funktion. Microarray-teknologi er blevet anvendt i vid udstrækning i farmakogenomik, hvor sammenlignende analyse af generne fra en usund og en normal celle vil hjælpe med at identificere den biokemiske sammensætning af proteinerne syntetiseret af de unormale/usunde gener. Oplysningerne fra analysen kunne derefter anvendes til syntese og design af lægemidler, der bekæmper de unormale proteiner og reducerer deres virkning .Han og hans kolleger har udviklet en in vitroapproach ved hjælp af et mikroarraysystem med flere niveauer til syntese af polypeptidafledt produkt med høj kapacitet og deres efterfølgende fulde polyketide-baserede biblioteksscreening af den humane tyrosinkinase (TK) på en enkelt glasmikroarray. Tk-hæmmere forventes at behandle kronisk myeloid leukæmi, gastrointestinale stromale tumorer og brystkræft .

et lægemiddelopdagelsesprogram sigter mod at finde nye bioaktive naturlige produkter, som besidder en form for potent biologisk aktivitet. Isolering af kendte og uønskede naturlige produkter uden farmakologisk interesse eller kemisk er imidlertid uundgåelig. Udtrykket dereplication, som er en proces til at identificere kendte forbindelser, der er ansvarlige for aktiviteten af et ekstrakt inden bioassay-styret isolering, bliver populært blandt naturproduktforskerne . Derepliceringsstrategier involverer generelt en kombination af bioassay, separationsvidenskab, spektroskopiske metoder og databasesøgning og kan betragtes som kemiske eller biologiske screeningsprocesser. Der er en række måder, hvorpå naturlige produktprogrammer nærmer sig dereplicering, som er baseret på Tilgængelighed af screeningsmetoder/instrumentering, tid og omkostningerne til at identificere mulige ‘biologiske ledninger eller nye forbindelser’ fra et råekstrakt. På nuværende tidspunkt er der mange avancerede metoder og protokoller, der adskiller nye enheder fra kendte naturlige forbindelser på et tidligt stadium af et lægemiddelopdagelsesprogram eller i en strategi for isolering af naturlige produkter . Dereplikationsprocessen kan let udføres ved at screene forbindelserne gennem de kommercielt tilgængelige databaser, hvilket reducerer den tid, det tager for strukturbelysning af kendte forbindelser. Et eksempel er Chapman og Hall Dictionary of Natural Products; Dictionary of Marine Natural Products (on-line) (delmængde af Dictionary of Natural Products) indeholdende over 30.000 forbindelser; MarinLit-Marine Natural Products Database indeholdende ajourførte bibliografiske data om marine organismer med antallet af referencer fra 1.200 tidsskrifter/bøger og data for ~21.000 forbindelser ; AntiMarin er en nyere database, hvor antallet af methylgrupper, antallet af sp3-hybridiserede methylen-eller metinprotoner, Alken -, acetal -, ether-og formylgrupper kan søges . Desuden er SciFinder Scholar og SCOPUS vigtige forskningsopdagelsesværktøjer (Chemical Abstracts on-line), og NAPRALERTTM er en database over alle naturlige produkter, herunder etnomedicinsk information, farmakologisk/biokemisk information om ekstrakter af organismer in vitro, in situ, in vivo, hos mennesker (sagsrapporter, ikke-kliniske forsøg) og kliniske undersøgelser . Tilgængeligheden af disse videnskabelige databaser som dem, der er nævnt for forsknings-og akademiske institutioner, er et grundlæggende og afgørende skridt i et velstyret naturproduktprogram. Med stigningen i antallet af nye lægemiddelmål er beregningsmetoder såsom virtuel screening med høj kapacitet, ligand-dockingsværktøjer, ADME (absorption, distribution, metabolisme og udskillelse) profilering og andre moderne beregningsværktøjer og programmel blevet anvendt for at fremskynde lægemiddelopdagelsesprocessen. Nogle af de almindelige naturproduktbiblioteker og databaser som anført nedenfor tillader hurtig screening af et stort antal naturlige forbindelser, der skal udføres på kort tid mod en række lægemiddelmål. Ordbog over naturlige produkter (http://dnp.chemnetbase.com/intro/index.jsp); UCSD Marine Natural Products Database (http://naturalprod.ucsd.edu/); Natural Products Alert (http://napralert.org/); sinc (http://zinc.docking.org/browse/catalogs/natural-products); InterBioScreen (http://www.ibscreen.com/products.shtml); AnalytiCon Discovery (http://www.ac-discovery.com/); Molecular Diversity Preservation International (http://www.mdpi.org/). Computergenererede modeller af proteiner, herunder nye receptormål, bortset fra proteinkrystallstrukturer, der er deponeret i Proteindatabanken (http://www.pdb.org/), kan let genereres ved homologimodellering efterfølgende efterfulgt af simpel molekylær docking for at undersøge interaktionerne mellem de naturlige forbindelser og proteinmålene. Bioassays kan derefter udføres selektivt på de naturlige hits eller kundeemner, der hentes uden behov for at spilde den dyrebare mængde af forbindelserne og undgå dyre og tidskrævende eksperimentelle metoder. Eksempler på molekylære docking-programmel, der i øjeblikket er tilgængelige, er AutoDock, AutoDockVina, Fred, GOLD, eHiTS og Lead finders. Nogle eksempler, der bruger virtuel screening med høj kapacitet, herunder arbejdet med Vang et al. hvor ti naturlige forbindelser med succes er blevet identificeret som flacipain-2 (FP-2) hæmmere og Liu et al. hvem har identificeret en naturlig produktlignende STAT3-dimeriseringsinhibitor ved strukturbaseret virtuel screening .

andre bioinformatikværktøjer såsom ligand og strukturbaseret farmakoforscreening er også rapporteret at have succes med at hjælpe processen med lægemiddelopdagelse fra naturlige produkter. Chen et al. har foreslået en tredimentionel kvantitativ struktur-aktivitetsforhold farmakoformodel baseret på kendte mTOR-hæmmere. Virtuel screening ved hjælp af den bedste farmakoformodel med succes hentet 20 naturlige produkter som potentielle mTOR-hæmmere stilladser. Det er også vigtigt at nævne her, at fra Den Tidligere undersøgelse af Doman viste, at ud af 365 molekyler foreslået ved docking, hæmmede 127 (34, 8%) af dem aktiviteten af tyrosinphosphatase-1B (PTP1B), mens kun 85 (0, 021%) ud af cirka 400.000 molekyler blev hentet fra eksperimentel analyse med høj kapacitet. Det er omkring 1700 gange berigelse af hitrate fra strukturbaseret docking over tilfældig screening .På den anden side tillader inkorporering af kemoinformatiske værktøjer i lægemiddelopdagelse fra naturlige produkter, at forbindelserne screenes for deres ADMET (absorption, distribution, metabolisme, udskillelse og toksicitet) egenskaber, før de er indskrevet i nogen lægemiddeludviklingsprogrammer. Screening af naturlige forbindelser ved hjælp af’ Rule of 5 ‘ giver forskerne mulighed for at fjerne molekyler, der ikke overholder reglerne. Da disse regler blev afledt af et sæt eksperimentelle observationer af tusinder af kendte lægemidler og lægemiddellignende molekyler, kan en uddannet lægemiddelkemiker/biokemiker let bruge in silicodata som en guide til bestemmelse af de potentielle lægemiddellignende naturlige forbindelser efterfulgt af syntesen af yderligere analoger, så de ville have en gunstig lægemiddellignende egenskaber. Et godt lægemiddellignende molekyle overholder generelt følgende regler (i) molekylvægt kr500, (ii) beregnet logP-kr5, (iii) antal hydrogenbindingsdonorer kr5 og (iv) antal hydrogenbindingsacceptorer kr10. Indførelsen af i silicoscreening og naturlige produkter faciliteter til high-throughput screening i akademiske laboratorier samt i medicinalfirmaer reducere omkostningerne ved tilfældig screening af meget store samlinger af forbindelser. I silicoor hjælper virtuel screening med at filtrere antallet af forbindelser, der bruges i rigtige skærme . På den anden side giver bioinformatisk værktøj som Dictionary of Natural Products strukturel information om 150.000 forskellige forbindelser, der kunne bruges i virtuel screening, selvom forbindelserne stadig skulle være fysisk tilgængelige for enhver forudsagt aktivitet, der skal bekræftes gennem test i et relevant assay. Endelig kan klyngedannelse af kemisk beslægtede stilladser være meget nyttig til at styre syntesen af nye forbindelser, men der er naturligvis en forsinkelse og udgift i syntesen.

et akademisk samarbejde har etableret Drug Discovery Portal (se http:// www.ddp.strath.ac.uk/) i et forsøg på at kombinere teknikkerne til Virtuel screening af kemisk forskellige naturlige produkter og deres syntetiske analoger med den hurtige tilgængelighed af fysiske prøver til test, tillader dette en lang række forbindelser fra akademiske laboratorier i mange forskellige institutioner i en database, der kan bruges til Virtuel screening. Akademiske biologigrupper foreslår også nye og nye proteinstrukturer som mål for virtuel screening med portalens database (og med konventionelle kommercielt tilgængelige databaser). Når hits forudsiges fra in silicoscreening, forbindelserne kan opnås fra den oprindelige kemiker til bekræftende test. Ofte er der et øjeblikkeligt link til ekspertise til forberedelse af analoger for at hjælpe med at starte et blyoptimeringsprogram. Ikke desto mindre er adgang til portalen frit tilgængelig for den akademiske gruppe. Den fortsatte udvidelse af den kemiske database betyder, at der er en værdifuld og voksende dækning af kemisk rum af mange nye kemiske forbindelser. Selvom forbindelserne i portalens database generelt allerede er beskrevet i en afhandling eller i en kemitidsskrift, er meget få af dem tidligere blevet testet for biologisk aktivitet. Dette er et fælles træk ved kendte naturlige produkter: af de 150.000 strukturer i CRC Dictionary of Natural Products er kun 1% af dem blevet undersøgt. Indførelsen af metabolomics teknologier i naturlige produktopdagelsesprocesser vil være gavnlig på flere niveauer. Ved at øge antallet af identifikationer i vores metabolomics-data kan forbindelser med nye strukturer let opnås og testes for enhver sygdom, der undersøges. Desuden vil multiparallel analyse ved hjælp af metabolomics-teknologier også forbedre gennemstrømningen af kemiske karakteriseringsprocesser for mange forskellige arter fra naturressourcer. Da naturproduktkemikere har samlet en levetid på sammensatte biblioteker af aktive og også inaktive rene forbindelser, kan disse data bruges til at konstruere massespektral-og NMR-spektralbibliotekerne, uden tvivl hjælpe de biologiske fortolkninger af metabolomics-data, der skal udføres med mindre vanskeligheder. Fremskridtene inden for analytisk instrumentering og sofistikeret orddeling af separationsteknikker med højfølsomme detektorer har muliggjort større påvisning af små molekyleforbindelser, der kan måles i biologiske systemer (dvs.primære og sekundære metabolitter). Disse teknologier kan bruges til at fremme opdagelsen af naturproduktkemi for at identificere potentielle nye lægemiddelkandidater, som vil hjælpe med at opretholde sundhed og bekæmpelse af sygdom og sygdom. I tilfælde af NMR af råekstrakter kan mønstre let visualiseres og fortolkes ved hjælp af den multivariate dataanalyse. Dette kan udføres på en sammenlignende måde, der skelner mellem forskelle mellem relativt lignende ekstrakter, eller det kan forbindes med en specifik (generelt in vitro) biologisk aktivitet. I sidste ende muliggør dette opførelsen af en kompleks database over metabolomet .

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.